Carcinoma mamario ductal infiltrante: papel de los receptores a estradiol y progesterona / Infiltrating ductal breast cancer: role of estradiol and progesterone receptors

Se estudió el contenido de receptores a estradiol (RE) y progesterona (RPg) en tumores hormonodependientes de pacientes premenopáusicas y postomenopáusicas con carcinoma mamario del tipo ductal infiltrante (ADI) en etapas clínica III y se correlacionó la concentración de éstos con la respuesta al tratamiento endocrino. Los (RE) (RPg) mostraron valores en el rango de 11-275 y 11-76fentomolas/mg de proteína respectivamente. Conforme al tipo de receptor que se encontró, se formaron 4 grupos diferentes: el grupo (RE-) (RPg+) se halló en 25 y 26 por ciento de las pacientes pre y postmenopáusicas respectivamente, 31 y 27 por ciento mostraron el grupo (RE+) (RPg-) también respectivamente. El conjunto (RE) (RPg+) se presentó en 21 por ciento de las mujeres premenopáusicas y 16 por ciento se encontró en postmenopáusicas. El 23 y 31 por ciento de las mujeres premenopáusicas y postmenopáusicas manifestaron (RE-) y (RPg-) respectivamente. Las pacientes a las cuales se les administró tamoxifen, fueron aquellas que mostraron los siguientes grupos de receptores: (RE+) (RPg+), (RE+)(RPg-) y (RE-) (RPg+). Después del tratamiento terapéutico las que sobrevivieron sin actividad tumoral, fueron las que mostraron los valores más elevados para el receptor estrogénico. La concentración del (RE) se observó disminuida en un 29 por ciento en las pacientes que presentaron metástasis a distancia y en los casos metástasis regional el (RE) mostró un decremento en n 54 por ciento con respecto a los valores de (RE) de las pacientes sin actividad tumoral. Mientras que la concentración del (RPg) se mantuvo constante en los grupos antes mencionados

Factores de crecimiento y dependencia hormonal en el cáncer de mama / Growth factor and hormone dependence in the breast cancer

Se efectuó la determinación de receptores a factor de crecimiento epidérmico (RFCE) y receptores esteroides (RE y RPg) en 33 muestras de tumores mamarios humanos. En 10 de ellos se realizó también una prueba funcional para RE: desplazamiento por Tamoxifen (Tam) y por Estradiol (E2) de la unión específica RE-3HE2. Pra RCFE se obtuvo un rango de valores de 0 a 220 fm/mg con un 52% de RFCE+. Se estableció como valor límite de separación entre RFCE+ y RFCE-, 20 fm/mg. Los valores para RE oscilaron entre 0 y 500 fm/mg con un 67% de tumores RE+. El 47% de los tumores fueron RPg+, con valores entre 0 y 760 fm/mg. La relación entre RFCE con RE y RPg evidenció una correlación negativa con RPg (p<0.01); el 76% de los tumores RFCE+ fueron RPg- (13 de 17). El 50% de los tumores RFCE+ (10 de 17) fueron RE+, lo que muestra una tendencia a la correlación negativa, que no llega a tener significancia estadística. En cuanto al Indice de Desplazamiento (ID), que es una medida de la afinidad relativa del E2 y del Tam por el RE, los tumores ensayados que fueron RFCE+, dieron resultados bajos (ID<0.1), lo que indica que son tumores RE+ poco desplazables por Tam. Ambos factores (RFCE e ID) fueron indicadores de mal pronóstico, a pesar de ser tumores RE+. Tres de ellos fueron RPg+. La evolución de estos pacientes y un mayor número de casos, permitirá establecer cuáles de estos parámetros se corresponden mejor a la enfermedad. Se destaca la importancia del dosaje de RFCE y de otros factores de crecimiento, para una mejor comprensión de la tumorogénesis mamaria. En tal sentido, el RFCE es un elemento más a considerar, tanto en el pronóstico, como el tratamiento de las neoplasias mamarias

Effect of neonatal pineal ablation on estradiol receptors in mammary glands of rats housed under varying photoperiods.

Estradiol receptors (ER) in mammary glands of female Holtzman rats, either intact or neonatally pinealectomised and housed in 10:14 or 24:0 L:D (light:dark) schedule were studied at 30, 40, 50 +/- 5 and 65 +/- 5 days of age. Whereas ER were detectable only at the age of 60-65 days in intact rats housed in 10:14 L:D, they were present as early as 30 days onwards in the pineal ablated group. In the 24:0 L:D pinealectomised group, though mammary gland ER were maximum around 40 days of age and temporarily undetectable around day 50, they had stabilized around the age of 60-65 days. The data demonstrates for the first time, the modulation of ER in rat mammary glands in response to varying photoperiods as well as pineal ablation. Earlier reports on incidence of chemically induced mammary tumours have been compared to the receptor modulation.

Sitios de unión tipo I y II a estradiol en endometrio durante la implantación del blastocisto / Binding sites types I and II to stradiol in endometrium during blastocyst implantation

Hemos analizado las propiedades de los sitios de unión a 17-ß-esradiol, del tipo y libres y unidos del tipo II, en el citosol de endometrio de rata, en el día cinco de embarazo; las muestras corrsponden a endometrio receptivo al blastocisto (ER), endometrio no receptivo (ENR) y a endometrio de cuerno uterino ovariectomizado (EOv) de las mimas ratas embarazadas. El sitio de unión tipo II, ocupado por el esteroide, fue cuantificado por análisis de intercambio (incubado a 25-C durante 12 h). La constante de discociación obtenida al incubar a 4 o 25-C son semejantes para cad uno de los sitios de unión en las tres muestras de endodmetrio; la capacidad de unión (fentomoles/mg de proteínas) de los sitios de unión tipo I y tipo II y la relación entre sitios ocupados y no ocupados de tipo II por estadiol endógeno, parece ser característico para cada uno de los tres endometrios analizados

Hormonal effects on unoccupied estrogen receptors in nuclei of anterior pituitary glands

Se determinaron los receptores libres nucleares en pituitarias anteriores de ratas ovariectomizadas-adrenalectomizadas luego de la extracción de los núcleos purificados con KCL 0.4 M y la posterior incubación del extracto con 2.5 nM (3H)-estradiol (E2) durante 1.5 h a 0-4-C. Se observó unión de alta afinidad y baja capacidad en ratas no tratadas y la concentración de receptor se duplicó después de la administración de E2 durante 4 días, mientras que el tratamiento agudo (60 m) no tuvo efecto. La exposición prolongada a dietilestilbestrol (3 meses) produjo una regulación negativa tanto de los receptores nucleares libres como de los totales. El tamoxifen aumentó los receptores libres nucleares, indujo el receptor progestínico en citosol e inhibió la prolactina sérica inducida por E2, pero no la estimulación estrogénica de los receptores libres nucleares. La progesterona y testosterona no tuvieron efecto sobre los sitios nucleares libres tanto basales como estimulados por E2, mientras que la dexametasona redujo los primeros pero no los últimos. Finalmente, del 33 al 36% de los receptores libres nucleares unidos a (3H)-E2 fueron retenidos en columnas de ADN-celulosa, ya sea que la incubación con el ligando se llevara a cabo a baja temperatura (0-4-C) o alta temperatura (25-C). La unión de ADN-celulosa no cambió luego del tratamiento corto con E2 pero aumentó después de 4 días de E2. Estos dados sugieren la regulación de los recptores libres nucleares para estradiol por el ligando como así también por antiestrógenos y corticoides en la pituitaria anterior. Los sitios nucleares libres podrían ser una fracción de los receptores celulares totales que estuvieran en el estado transformado y que se unieran más fuertemente a los núcleos in vivo, como lo indican los resultados de unión a ADN-celulosa in vitro (AU) &P

Relationship between type I and type II estrogen binding sites in the rat uterus

Fueron estudiados los parámetros de unión de los sitios tipo II para (3H-estradiol, en citosol de útero de rata, mediante el método de Scatchard y una computadora programada basándose en el análisis de Rodbard y col. Los datos mostraron que los sitios de unión tipo II presentan baja capacidad además de baja afinidad, en contraste con la previamente publicada alta capacidad para esta proteína. Estos resultados sugieren que los sitios de unión tipo II pueden no ser críticos en la acción del estradiol a nivel del útero